Hoe lang duurt de immuniteit tegen het nieuwe coronavirus?

Nu denken sommige staten naCoronavirus VK: gezondheidspaspoorten 'mogelijk in maanden' over de introductie van "immuunpaspoorten" op basis van de resultaten van tests voor antilichamen tegen coronavirus - zodat hun houders vrij kunnen bewegen. Dit idee is gebaseerd op de aanname dat iemand die antistoffen heeft al ziek is geweest, niemand anders zal infecteren en niet een tweede keer ziek zal worden. De inspanningen van het immuunsysteem zijn er eigenlijk op gericht om infectie te voorkomen tijdens een tweede ontmoeting met de veroorzaker van de ziekte, maar niet in alle gevallen verloopt alles volgens plan. We zoeken uit wat er precies mis kan gaan.

Begin bij het begin

Eind april meldden Koreaanse artsen zichEXPERTS UIT ZUID-KOREA ZEGGEN HERSTELDE CORONAVIRUS-PATIËNTEN POSITIEF TERUGGETROKKEN WEGENS 'DODE' VIRUS-ONDERDELEN ongeveer 263 patiënten van wie de tests op de aanwezigheid van virusdeeltjes opnieuw positief waren - nadat mensen een coronavirus-infectie hadden gehad. Deze mensen werden geacht al te zijn hersteld en de voorlaatste test vond het virus niet in hun lichaam. Dit is niet het eerste nieuws: soortgelijke berichten zijn al ontvangen

Coronavirus: Japanse vrouw test voor tweede keer positief uit Japan en China.

Dit kan worden verklaard:

• reactivering van het virus,
• herinfectie,
• testfout.

Laten we beginnen met het laatste: een fout wordt beschouwd als de meest waarschijnlijke oorzaak van wat er is gebeurd. Het hoofd van de Koreaanse commissie voor ziektebestrijding en -preventie (KCDC) Oh Myoung-don zeiTests bij herstelde patiënten vonden valse positieven, geen herinfecties, zeggen expertsdat een positief testresultaat niet geassocieerd is met herhaling. Zijn verklaring is dat de test geen volwaardige virussen detecteerde, maar hun fragmenten vastzaten in het epitheel. De test herkent dit verschil niet: het toont de aanwezigheid van viraal RNA in het monster, maar wat virus het behoort - aan degene die in staat is tot reproductie of gewoon aan zijn "fragmenten" - het kan niet.

Er zijn andere fouten van testsystemen: bijvoorbeeld vals-negatieve resultaten - tonen de afwezigheid van viraal RNA waar het is, en met een groot volume, is een slechte testkwaliteit onvermijdelijk zal merkbaar worden. In het stadium van herstel zijn er al weinig virusdeeltjes in het lichaam en de kans om ze met een test te 'vangen' neemt ook af.

Aan de hand van de verzamelde gegevens kunnen de resten van het virus na herstel nog lang in het menselijk lichaam achterblijven. Sommige patiënten vinden het virusLangdurige aanwezigheid van viraal SARS-CoV-2-RNA in fecale monsters in sputum en ontlasting gedurende een paar maanden na het begin van de symptomen. In het geval van Koreaanse patiënten wijst Oh Myung-dong erop dat vervanging van de helft van het epitheel langs onze luchtwegen treedt gemiddeld in drie maanden op, en suggereert dat het RNA van het virus mogelijk een maand na herstel in het monster terechtkomt.

Tegen de hypothese van de reactivering van het virus (grofweg het herstel van een onbehandelde ziekte) in, wordt ook gezegd dat geen van de Koreaanse patiënten laterHerstelde coronaviruspatiënten testen weer positief. Kun je opnieuw besmet worden? besmettelijk, hoewel 44% longen kreeg ziektesymptomen. Toen Koreaanse onderzoekers virale deeltjes van verschillende van deze patiënten probeerden te isoleren en te cultiveren, faalden ze bovendien. Dit suggereert ook dat er geen volwaardige virale deeltjes meer in hun lichaam waren. Dus milde symptomen kunnen gewoon te wijten zijn aan het feit dat de immuniteit pathogene bacteriën heeft uitgeschakeld, die actiever zijn geworden in een organisme dat uitgeput is door de strijd tegen het coronavirus - of gewoon hypochondrisch aflevering.

En het is nog niet bekend over ondubbelzinnig bevestigde gevallen van secundaire infectie met coronavirus. Bovendien hebben wetenschappers uitgevoerdGebrek aan herinfectie bij resusapen die zijn geïnfecteerd met SARS-CoV-2 een experiment waarin ze probeerden makaken te herinfecteren met dezelfde SARS-CoV-2 tijdens de herstelfase na een primaire infectie. Niets werkte voor hen: de verworven immuniteit werkte.

Op basis hiervan is het de moeite waard om uit te gaan van het feit dat de immuunrespons in het geval van COVID-19 werkt zoals het hoort: als een persoon eenmaal hersteld is, is hij in de nabije toekomst verzekerd tegen infectie met hetzelfde virus.

Maar hoe lang de verworven immuniteit tegen SARS-CoV-2 het lichaam zal beschermen, en of het na een tijdje niet meer zal werken, blijft onbekend. Wie heeft... gepakt"Immuniteitspaspoorten" in de context van COVID-19 op dit punt een uiterst nauwkeurig standpunt en beweringen dat mensen die hersteld zijn met antilichamen niet immuun zijn voor herinfectie.

Hoe de immuunrespons werkt

De immuunrespons op SARS-CoV 2 of een andere infectie is als volgt gestructureerd. Binnen een paar uur na infectie wordt het geactiveerd aangeboren immuniteitdie algemene bescherming biedt. Over het algemeen kalmeert het zelfstandig de overgrote meerderheid van de infecties op de achtergrond, en we weten niet eens dat iemand ons probeerde aan te vallen.

Tegelijkertijd wordt het lichaam meegenomen om een ​​specifieke reactie te ontwikkelen die is afgestemd op een specifieke aandoening. Vorming van dergelijke verkregen immuniteit duurt ongeveer een week. Gedurende deze tijd selecteert het lichaam lymfocyten die het virus kan herkennen, optimaliseert ze en kloneert ze vele malen.

Zo'n leger heeft vele manieren om te vechten. Lymfocyten kunnen onafhankelijk omgaan met geïnfecteerde cellen, andere cellen 'aanzetten' tot het virus of antilichamen produceren die virale deeltjes markeren voor de rest immuunsysteem en voorkomen dat het virus de cel binnendringt. Tegelijkertijd worden sommige lymfocyten in reserve opgeslagen: ze vormen langlevende cellen van het immuungeheugen, die snel kunnen werken in geval van een secundaire infectie. De snelheid en kracht van de reactie hangt in dit geval grotendeels af van het aantal en de kenmerken van deze cellen en vooral van hoe goed ze de ziekteverwekker herkennen.

Verdedigingstest

U kunt de reactie van verworven immuniteit achterhalen met een andere test, die cheques de aanwezigheid in het menselijk lichaam van antilichamen geproduceerd door B-lymfocyten. Deze methode wordt veel gebruikt bij veel infecties. Het zijn deze tests die zouden moeten worden gebruikt in het programma "immuunpaspoorten".

Maar strikt genomen betekent een positief testresultaat niet altijd dat een persoon ziek is geweest met COVID-19 en dat zijn lichaam betrouwbaar is beschermd. Hiervoor kunnen verschillende redenen zijn.

Ten eerste is het mogelijk dat een positief testresultaat wordt veroorzaakt door antistoffen tegen andere coronavirussen. Naast SARS-CoV-2 zijn er nog zes coronavirussen die mensen kunnen infecteren:

• de eerste SARS-CoV in verband met de epidemie van 2002-2003 in Azië;
• MERS, de veroorzaker van het ademhalingssyndroom in het Midden-Oosten;
• de andere vier (OC43, HKU1, 229E, NL63) veroorzaken de verkoudheid.

Als een persoon ze al heeft ontmoet en antilichamen tegen hen heeft ontwikkeld, kunnen ze vanwege de gelijkenis van coronavirussen reageren op SARS-CoV-2 en een positief testresultaat geven. Zo konden antilichamen in het bloedplasma van sommige patiënten die hersteld zijn van SARS-CoV,SARS-CoV-2 celinvoer is afhankelijk van ACE2 en TMPRSS2 en wordt geblokkeerd door een klinisch bewezen proteaseremmer neutraliseren in vitro en SARS-CoV-2. Maar het is onduidelijk hoe goed ze het nieuwe coronavirus zullen kunnen bestrijden. in vivo.

De tegenovergestelde situatie, wanneer een persoon ziek is geweest met COVID-19 en immuniteit heeft ontwikkeld, maar een negatief resultaat heeft gekregen bij het testen op antilichamen, is ook mogelijk. Dit komt door het ontbreken van testgevoeligheid, waaraan veel ontwikkelaars momenteel werken om deze te verbeteren. Dus een test die pas een paar dagen geleden op de markt kwamDe COVID-19-antilichaamtest van Roche is goedgekeurd door de FDA en is beschikbaar in markten die de CE-markering accepteren Roche heeft een aangegeven specificiteit van 99,8% en een gevoeligheid van 100%. Houd er rekening mee dat het laatste cijfer voor patiënten werd verkregen op de 14e dag na bevestiging van de ziekte, wanneer het niveau van antilichamen hoog isNeutraliserende antilichaamresponsen op SARS-CoV-2 in een COVID-19-herstelde patiëntencohort en hun implicaties, en hoe goed hij een langdurige infectie zal "vangen", is nog niet duidelijk.

Waar spreken antilichamen over

De antilichamen die we met zo'n test controleren, zijn niet de enige en misschien niet eens de belangrijkste deelnemer in de respons. De verworven immuniteit activeert verschillende soorten "troepen" tegelijk, en de test merkt alleen de "granaten" op waarmee een van zijn onderdelen - B-lymfocyten - de vijand bombardeert. Naast B-lymfocyten zijn T-lymfocyten betrokken bij de immuunrespons. Sommigen van hen richten zich rechtstreeks op de geïnfecteerde immuuncellen, terwijl anderen - T-helpers - andere cellen helpen om ziekteverwekkers te bestrijden. Tegelijkertijd is de verhouding van antilichamen, B- en T-cellen belangrijk voor de patiënt, zowel voor de huidige strijd als voor de toekomst.

Geleidelijk aan neemt de informatie toe dat een hoog gehalte aan antilichamen voor de strijd tegen coronavirusinfectie mogelijk niet erg nuttig is. Dus bij patiëntenDe drie-eenheid van COVID-19: immuniteit, ontsteking en interventie met MERS en apenAnti-spike IgG veroorzaakt ernstig acuut longletsel doordat de macrofaagreacties tijdens acute SARS-CoV-infectie scheeftrekkengeïnfecteerd met SARS-CoV, correleerde het ernstige verloop van de ziekte met hoge concentraties antilichamen. VergelekenNeutraliserende antilichaamresponsen op SARS-CoV-2 in een COVID-19-herstelde patiëntencohort en hun implicaties 175 patiënten die hersteld zijn van COVID-19, werd de algemene trend bevestigd, volgens welke er meer antilichamen zijn bij volwassenen en ouderen, die gewoon sterk zijn kwetsbaar vóór het virus. Tegelijkertijd was bij ongeveer 30% van de patiënten, onder wie mensen van alle leeftijden, het gehalte aan antilichamen extreem laag. En dit betekent niet noodzakelijk dat hun verworven immuniteit minder effectief reageerde dan de immuniteit van andere herstelde mensen.

Dit is niet in tegenspraak met de "genezende" essentie van antilichamen: het ernstige verloop van COVID-19 wordt vaak geassocieerd met een vertraagde en overmatige immuunrespons, die, samen met het virus, het longweefsel van de patiënt verlamt.

Tegelijkertijd hebben T-lymfocyten bewezen goed te zijn. StudieVerhoogde uitputting en verminderde functionele diversiteit van T-cellen in perifeer bloed kunnen ernstige progressie bij COVID-19-patiënten voorspellen 16 patiënten met COVID-19 toonden aan dat het tekort en de uitputting van T-lymfocyten correleert met het ernstige beloop van de ziekte.

En dit kan ook de reden zijn waarom ouderen zieker worden. De productie van T-cellen stopt tijdens de adolescentie, en op latere leeftijd neemt het aantal en de verscheidenheid aan vrije T-cellen die niet bezet zijn ter herinnering aan andere ziekten af. Dit betekent dat wanneer een ouder organisme wordt geconfronteerd met een voorheen onbekende infectie, het simpelweg niet de geschikte T-cellen kan vinden voor de strijd, of dat er niet genoeg van zullen zijn. T-cellen zorgen voor gerichte vernietiging van de ziekteverwekker en zijn in staat om op de juiste manier B-cellen en componenten van aangeboren immuniteit te "bouwen", die bij afwezigheid hun samenhang verliezen.

De klassieke test van de immuunrespons is gebaseerd op het testen van antilichamen, maar nu - wanneer de ambiguïteit van hun rol bij pathogenese duidelijk is geworden - testenELISPOT - "Wikipedia" De immuunrespons van de T-cel kan populairder worden.

Hoe lang duurt de bescherming?

De duur van verworven immuniteit tegen verschillende infecties is heel verschillend. Het lichaam kan het mazelenvirus een heel leven lang onthouden griep je kunt in een seizoen meerdere keren ziek worden - door verschillende soorten op te lopen.

Er is nog geen langdurige surveillance van de immuniteit van het coronavirus uitgevoerd, en het is niet met zekerheid te zeggen waar deze zich op deze schaal bevindt.

Een van de redenen voor de "vergeetachtigheid" van influenza-immuniteit ligt in de snelheid van evolutie en de diversiteit van seizoensgriep: dit virus is zeer variabel, zodat we elk jaar een nieuwe stam ontmoeten. Na ziekte blijft onze immuniteit die details van het virus herkennen die er voor het eerst mee hebben geholpen om ermee om te gaan. Als in een soort die zich na een aantal seizoenen heeft verspreid, deze details veranderen of gewoon verdwijnen, zal de verworven immuniteit slecht werken.

SARS-CoV 2 behoort tot de veranderlijke RNA-virussen, maar volgens beschikbare gegevensReal-time tracking van de evolutie van influenza A / H3N2 met behulp van gegevens van GISAID, is de snelheid waarmee het muteert tientallen keren lager dan dat van de seizoensgriep.

Soortgelijke onderzoeken naar andere coronavirussen maken het nog niet mogelijk het gedrag van SARS-CoV-2 te voorspellen. Een van de oudste werken zegtHet tijdsverloop van de immuunrespons op een experimentele coronavirusinfectie van de mens het feit dat de immuniteit tegen de milde coronavirussen die seizoensgebonden verkoudheden veroorzaken niet lang duurt. Dit werd getest op 15 vrijwilligers die zich lieten besmet en vervolgens periodiek bloed doneerden om te controleren op antilichaamspiegels. Een jaar later waren ze opnieuw besmet met dezelfde soort en raakten ze opnieuw geïnfecteerd, hoewel de symptomen veel milder waren.

Meer recente artikelen over zeer pathogene stammen van coronavirussen geven voorbeeldenT-celimmuniteit van SARS-CoV: implicaties voor vaccinontwikkeling tegen MERS-CoV patiënten bij wie antilichamen en infectie-specifieke T-cellen enkele jaren na de ziekte konden worden gevonden. Helaas zijn de meeste van deze onderzoeken ook op kleine monsters uitgevoerd en zijn daar geen gegevens over herinfectie.

Met de beschikbare gegevens kan niet worden voorspeld hoe lang de immuniteit tegen het coronavirus zal duren. Als de immuniteit lange tijd aanhoudt, dan volgens de simulatieresultatenProjecteren van de transmissiedynamiek van SARS-CoV-2 door de postpandemische periode Het is te hopen dat het virus over vijf jaar verdwijnt. Zo niet, dan wordt COVID-19 een seizoensgebonden ziekte, vergelijkbaar met die veroorzaakt door de laagpathogene verwanten van SARS-CoV-2. Hoe dit de pathogeniteit zal veranderen, is niet precies bekend.