Wat weten we over het eerste Russische medicijn tegen coronavirus
Gezondheid / / December 29, 2020
N + 1 - populaire wetenschap editie over wat er op dit moment gebeurt in wetenschap, techniek en technologie.
Het eerste Russische medicijn voor de coronavirusziekte "Avifavir" kreeg goedkeuring van het ministerie van Volksgezondheid. De ontwikkelaar van het medicijn belooft dat hij op 11 juni de eerste batches van zijn medicijn naar ziekenhuizen zal sturen. We zoeken uit waar deze gele pillen vandaan kwamen, op welk principe het medicijn werkt, wat klinisch hij heeft de tests al doorstaan en is het mogelijk om met zekerheid te zeggen dat we een remedie hebben COVID-19.
Waar kwam het vandaan
Avifavir is een handelsnaam voor een Russisch medicijn ontwikkeld door het Russian Direct Investment Fund (RDIF) en de ChemRar-bedrijvengroep. Het actieve ingrediënt van het medicijn is echter niet uitgevonden in Rusland.
De internationale niet-eigendomsnaam is favipiravir. Ontwikkeld door medewerkers van het Japanse bedrijf Toyama ChemicalToyama Chemical Co Ltd - een dochteronderneming van FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation.
Door zijn chemische structuur is favipiravir een derivaatFavipiravir 6 - fluor - 3 - oxo - 3,4 - dihydropyrazine - 2 - carbonzuur of pyrazinecarboxamide. Tijdens een screening van een chemische bibliotheek ontdekten Toyama-medewerkers dat deze stof mogelijk werkzaam is tegen het griepvirus: cellen geïnfecteerd met een virus, wordt favipiravir omgezet in een geactiveerde vorm die de activiteit remt van een belangrijk viraal enzym, RNA-afhankelijke RNA-polymeraseZiekte van het coronavirus 2019 (COVID-19): behandeling bij volwassenen in het ziekenhuis.
Als RNA-polymerase wordt uitgeschakeld, verliezen influenzavirussen hun vermogen om hun genetisch materiaal, RNA, in geïnfecteerde cellen te 'printen'. Als gevolg hiervan stopt de productie van het virus, dat de cellen al is binnengedrongen. Dit is het unieke van het medicijn - meestal kunnen antivirale middelen alleen voorkomen dat virussen de cellen binnendringen.
RNA-afhankelijke RNA-polymerase wordt niet alleen in virussen aangetroffen griep, maar ook in alle RNA-virussen. Bovendien heeft het katalytische domein van RNA-polymerase - dit is de naam van het deel van het molecuul waardoor het enzym in principe kan werken - dezelfde structuur in alle RNA-virussen. En aangezien favipiravir precies bindt aan het katalytische domein van RNA-polymerase, hadden de Japanners reden om deze stof als een antiviraal middel met een bredeFavipiravir (T-705), een breedspectrumremmer van viraal RNA-polymerase werkingsspectrum.
Toyama-medewerkers registreerden favipiravir onder de merknaam Avigan en begonnen de activiteit van een veelbelovend medicijn op RNA-virussen te onderzoekenFavipiravir (T-705), een nieuwe virale RNA-polymeraseremmer: van influenzavirussen type A en B tot ebolavirus. De resultaten waren gemengd. In het geval van het ebolavirus bleek bijvoorbeeld dat het medicijn bij apen werkteAntivirale werkzaamheid van favipiravir tegen ebolavirus: een translationeel onderzoek bij cynomolgus-makaken, maar wanneer toegepast op mensen, het resultaatDe overlevingstijden verbeterden bij met favipiravir behandelde ebolapatiënten was niet erg indrukwekkend. Enerzijds was het sterftecijfer bij 73 Guineese patiënten die werden behandeld met favipiravir lager dan bij patiënten die het genezen op andere manieren. Aan de andere kant was het verschil niet zo groot: 42,5 procent versus 57,8 procent - dat is onmogelijk zorg ervoor dat dit niet zomaar een willekeurig telartefact is dat verband houdt met het feit dat de steekproef van patiënten zeer groot was klein. Niettemin keurde de regering van Guinee dit goedJapan stuurt Fujifilm's griepmedicijn favipiravir naar meer dan 40 landen voor Covid-19-onderzoeken dit medicijn wordt gebruikt als standaardbehandeling voor het ebolavirus.
In het thuisland van het medicijn, in Japan, slaagde Avigan erin registreren alleen in 2014 - en alleen tegen nieuwe stammen van het griepvirus. Avigan is niet gebruikt tegen seizoensgriep.
Bovendien werd het medicijn niet alleen goedgekeurd tegen de "nieuwe" griep, maar uitsluitend voor situaties waarin bestaande antivirale middelen niet effectief waren - dat wil zeggen, als laatste redmiddel. Gedurende zes jaar vanaf het moment van goedkeuring is een dergelijke situatie niet één keer voorgekomen, zodat het medicijn in de omstandigheden van een echte griepepidemie nooit werd gebruikt.
Een overzicht van 29 klinische onderzoeken (4.299 deelnemers), waarvan er zes fase 2- en 3-onderzoeken waren (die al worden geëvalueerd) geneesmiddeleffectiviteit) toonden aan dat favipiravir "een gunstig veiligheidsprofiel vertoont": het percentage ernstige bijwerkingen opgemaaktEen overzicht van de veiligheid van favipiravir - een mogelijke behandeling bij de COVID-19-pandemie? 0,4 procent. Nog steeds beveiligingsproblemen medicijn nog steeds.
Japanse onderzoekers die de mogelijkheden van het gebruik van het medicijn voor ernstige griep bestudeerden, benadruktenFavipiravir, een geneesmiddel tegen influenza tegen levensbedreigende RNA-virusinfectiesdat Avigan gecontra-indiceerd is bij zwangere vrouwen: het medicijn had teratogene en embryotoxische effecten op dieren. Andere mogelijke problemenFavipiravir (Verenigde Staten: niet in de handel verkrijgbaar; zie Beperkingen voor voorschrijven en toegang): Geneesmiddelinformatie: verminderde eetlust, misselijkheid, braken, verhoogde concentratie van urinezuur in het bloed (hyperurikemie) en leverschade.
Nu aan het lezen🔥
- De gevolgen van het coronavirus kunnen levenslang zijn. Dit is wat er over bekend is
Favipiravir en COVID-19
In maart 2020 zei Zhang Xinmin, directeur van het National Center for Biotechnology Development, dat deel uitmaakt van het Chinese ministerie van Volksgezondheid,Favipiravir vertoont een goede klinische werkzaamheid bij de behandeling van COVID-19: officieeldat favipiravir "een goede klinische werkzaamheid heeft aangetoond tegen de nieuwe coronavirusziekte (COVID-19)." Volgens de gegevensExperimentele behandeling met favipiravir voor COVID - 19: een open - label controlestudie van ten minste één open-label, niet-gerandomiseerde studie, 35 Chinese patiënten met coronavirus die favipiravir kregen (de studie zei niets over welk medicijn werd besproken - het originele Avigan of een Chinees medicijn met hetzelfde actieve ingrediënt), herstelde sneller en had minder last van complicaties dan 45 patiëntendie werden behandeld met andere geneesmiddelen (lopinavir en ritonavir).
Momenteel wordt de effectiviteit van het medicijn tegen COVID-19 geëvalueerdZiekte van het coronavirus 2019 (COVID-19): behandeling bij volwassenen in het ziekenhuis in klinische proeven in Japan. 9 april FUJIFILM aangekondigdFujifilm kondigt de start aan van een fase II klinisch onderzoek van zijn antivirale influenza-medicijn "Avigan® Tablet" voor COVID-19-patiënten in de VS. Aan het begin van de tweede fase van de klinische onderzoeken van Avigan, die zal plaatsvinden in de Verenigde Staten, zullen 50 patiënten met coronavirus aan het onderzoek deelnemen. Volgens sommige buitenlandse gegevens werd favipiravir in april-mei in nog 16 klinische onderzoeken getest, maar geen voltooide klinische studie waaruit blijkt dat favipiravir of Avigan effectief is tegen coronavirus ziekte, nee.
Russische drug
Elk medicijn bestaat uit een werkzame stof en een vulstof (afgewerkte doseringsvorm). Russisch antiviraal medicijn bevat hetzelfde actieve ingrediëntEerste Russische medicijn tegen coronavirus kreeg goedkeuring van het ministerie van Volksgezondheidals het Japanse medicijn - dat wil zeggen 200 milligram favipiravir per tablet. Zoals in een gesprek met "N + 1" opgemerkt door de vertegenwoordiger van de RDIF Arseny Palagin, is het vulmiddel van het Russische medicijn zijn eigen. De instructies zeggen dat de hulpstoffen microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat en povidon K-30 omvatten. De patentbeschermingsperiode voor de originele Japanse Avigan is in 2019 verstreken, dus het medicijn kan als legaal geproduceerd worden beschouwd. algemeen.
Russische klinische onderzoeken met Avifavir zijn ook nog niet voltooid. Alleen de eerste en tweede fase van een multicenter gerandomiseerde studie voltooid, bevestigt de gesprekspartner "N + 1" van de RDIF. In de eerste fase namen 60 mensen deel - 20 van hen werden opgenomen in de controlegroep, die werd behandeld met standaardmethoden. Gegevens over de leeftijdssamenstelling en de ernst van de toestand van de proefpersonen werden niet bekendgemaakt.
Dit is wat er wordt gerapporteerdRDIF en ChemRar Group of Companies zullen in juni 60.000 kuren Avifavir, het eerste geneesmiddel dat in de Russische Federatie tegen COVID-19 is geregistreerd, leveren aan Russische ziekenhuizen de ontwikkelaars zelf over de resultaten van deze tests:
- nieuwe bijwerkingen naast degene die de Japanners vele jaren geleden registreerden, hebben ze niet onthuld;
- na vier dagen behandeling bij 65 procent van de mensen in de experimentele groep coronavirus-test gaf een negatief resultaat (in de controlegroep waren dergelijke gevallen ongeveer 30 procent);
- na drie dagen keerde 68 procent van de mensen in de experimentele groep terug naar de normale temperatuur (in de controle gebeurde dit op de zesde dag).
Het ministerie van Volksgezondheid keurde de start van de derde fase van het testen van "Avifavir" op 1 mei 2020 goed. Volgens de gegevens in dit stadiumStaatsregister van geneesmiddelen op de website van het Rijksregister Geneesmiddelen zullen in totaal 390 mensen moeten deelnemen. Uit dezelfde gegevens blijkt dat favipiravir wordt getest door nog twee Russische bedrijven: Drugs Technology (onderdeel van de R-Pharm-groep) en Promomed. Beide bedrijven zijn eind mei begonnen met testen.
Hoewel de onderzoeken niet zijn afgerond en er slechts gedeeltelijke gegevens over de effectiviteit bekend zijn, heeft het ministerie van Volksgezondheid toegestaan dat het medicijn vroegtijdig wordt geregistreerd - volgens de versnelde procedure die is aangenomen onder het decreetResolutie van de regering van de Russische Federatie van 3 april 2020 nr.441 Regering van de Russische Federatie van 3 april 2020 nr.441. Dit decreet zegt dat "een vermindering van het aantal <...> onderzoeken" toelaatbaar is "onder omstandigheden van dreiging van opkomst en liquidatie noodgeval».
Dus de fabrikant belooft het alRDIF en ChemRar Group of Companies zullen in juni 60.000 kuren Avifavir, het eerste geneesmiddel dat in de Russische Federatie tegen COVID-19 is geregistreerd, leveren aan Russische ziekenhuizen breng tegen het einde van volgende week de eerste batches pillen naar ziekenhuizen.
In de instructiesInstructies voor het medisch gebruik van het medicijn "Avifavir" bij het medicijn staat geschreven dat het is "opgesteld op basis van een beperkte hoeveelheid klinische gegevens over het gebruik van het medicijn en zal worden aangevuld als er nieuwe gegevens beschikbaar komen". Er zijn echter al contra-indicaties vastgesteld. Net als bij de Japanse Avigan is dit een zwangerschapsplanning, zwangerschap en de periode van borstvoeding - de generieke is ook potentieel teratogeen. Patiënten met jicht en hyperurikemie moeten de medicatie met voorzichtigheid gebruiken. Bovendien werd de lijst met contra-indicaties voor het Russische generieke geneesmiddel aangevuld met overgevoeligheid voor de werkzame stof, leeftijd tot 18 jaar, ernstig lever- en nierfalen.
Het medicijn wordt niet aan apotheken geleverd: volgens de instructies kan het medicijn alleen in ziekenhuizen worden gebruikt.
Wat is het resultaat
Avifavir is een generiek geneesmiddel van favipiravir, dat een duidelijk werkingsmechanisme heeft en klinische proeven ondergaat in Rusland en in het buitenland.
De resultaten van tussentijdse klinische onderzoeken laten zien dat het medicijn veelbelovend is: op die kleine monsters die ze wisten te controleren, het therapeutische effect, te oordelen naar de verklaringen van de ontwikkelaars, te bepalen geslaagd. Maar totdat de klinische onderzoeken zijn voltooid en de resultaten worden gepubliceerd in peer-reviewed internationale tijdschriften kunnen we er niet helemaal zeker van zijn dat Avifavir echt helpt tegen het coronavirus ziekte. De persdienst van ChemRar, de ontwikkelaar van het medicijn, beantwoordde de vragen van N + 1 niet op het moment van publicatie van deze tekst.
Nu hebben we geen medicijnen die doelbewust en effectief zouden werken tegen het SARS-CoV-2-virus. Alle kanshebbers voor deze titel zijn nu stoffen die bekend waren vóór de opkomst van het nieuwe coronavirus, dat in de klinische praktijk voorkomt tests (die net zijn begonnen) laten consequent een positief effect zien met een aantal beperkingen. Er zijn er nu twee.
De eerste is Remdesivir, dat in mei op de voorpagina's kwam, een medicijn dat zelfs vóór de COVID-19-epidemie bedoeld was om een ander te behandelen coronavirusbesmetting, Respiratoir syndroom in het Midden-Oosten (MERS). De Amerikaanse toezichthouder keurde het klinische gebruik van Remdesivir goed zonder te wachten op formele voltooiing geneesmiddelenonderzoeken, - de aanwezigheid van een stabiel effect in voorlopige onderzoeksgegevens die medisch zijn overtuigd ambtenaren. Deze situatie werd vergelekenAlle ogen op Gilead met vroege inschrijving AZTZidovudine, de eerste remedie tegen hiv.
Tegelijkertijd heeft "Remdesivir" nooit de status van "zilveren kogel" opgeëist: tests tonen aanRemdesivir voor de behandeling van Covid-19 - voorlopig rapportdat het mensen met ernstige symptomen niet kan helpen - die mechanische ventilatie van de longen nodig hebben, en voor mensen met mildere symptomen, het vermindert de ziekteduur met vier dagen. Veel andere effecten - bijvoorbeeld de vermindering van de mortaliteit van de ziekte in vergelijking met andere geneesmiddelen - werden in deze onderzoeken niet statistisch significant getoond. De steekproef van Remdesivir-onderzoeken, die eind mei door de New England Journal of Medicine werden gerapporteerd, was 1059 mensen.
Elena Verbitskaya
Hoofd van de afdeling Biomedische Statistiek van de St. Petersburg State Medical University, genoemd naar academicus I. P. Pavlova.
60 onderwerpen - is dat veel of weinig?
Het aantal proefpersonen dat nodig is om de effectiviteit van een medicijn te testen, wordt berekend met behulp van speciale formules die rekening houden met veel variabelen: bijvoorbeeld kenmerken van de indicatoren waarmee rekening moet worden gehouden, hun spreiding, het niveau van afwijking van de indicatoren van de controlegroep, die klinisch zullen worden beschouwd significant.
Er worden indicatoren toegekend waarmee tijdens de tests rekening wordt gehouden. De belangrijkste is meestal sterfte. Bij luchtweginfecties worden integrale indicatoren gebruikt, die bijvoorbeeld rekening houden met het aantal dagen met koorts, tijd op de intensive care of intensive care, op mechanische beademing en hoesten. Ze worden allemaal omgezet in punten volgens een bepaalde formule, en vervolgens worden de punten van de experimentele groep vergeleken met de punten van de controlegroep.
Voor sommige onderzoeken zijn 20 proefpersonen voldoende. Voor sommigen is 2000 niet genoeg.
Pilotproeven in een kleine groep kunnen voorafgaand aan klinische proeven worden uitgevoerd. Het is niet ongebruikelijk dat een effect dat wordt gevonden in een groep van enkele tientallen mensen, vervolgens in grote groepen "erodeert".
Favipiravir is, net als Remdesivir, oorspronkelijk niet ontwikkeld als remedie specifiek tegen het nieuwe coronavirus. Het medicijn werd vele jaren geleden - zo erg zelfs dat het patent ervoor al is verlopen - aangepast voor de behandeling van griep (strikt nieuwe virussen, geen seizoensziekten) en getest tegen ebola- en zikavirussen.
Ja, Russische onderzoekers lijken het effect van het gebruik ervan bij de behandeling te hebben opgemerkt COVID-19 - maar tot dusver is er op een kleine steekproef van 60 personen geen gedetailleerde informatie over de selectiemethoden en de samenstelling daarvan.
Dus we lijken pillen te hebben. En om er zeker van te zijn dat dit echt een medicijn is, moet je nog even wachten.
Coronavirus. Aantal geïnfecteerden:
6 661 888
in de wereld441 108
in RuslandLees ook🦠
- Hoe lang duurt de immuniteit tegen het nieuwe coronavirus?
- 6 trucs die ziektekiemen niet echt afweren
- Hoe nieuwe golven van een pandemie eruit kunnen zien